蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文字母网站标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 简体中文关键词：内皮体细胞S-巯基化组学反映整合资源素塑炼在动脉血管功用中的很重要功效 实验的材料：人内皮内部 组学技术设备：S-巯基化体现组

一、主耍理论研究结果显示

01.内皮癌细胞的S-巯基化体现

今天较好了几组联接试品，导出了3个参数集。参数集1属于从无斑块的肠系膜主动脉心血管中分刘海离的绿色人内皮癌内部和含斑块的颈主动脉心血管溶合的绿色人内皮癌内部，重要途径认定心血管妇科疾病中可能半胱氨酸分解代谢拉低而改变了S-巯基化的靶标；参数集2属于静置或像流体一样复制粘贴热扯力下塑造的人内皮癌内部，有希望认定内源存在的H2Sn 的目标值；参数集3将内皮癌内部放置复制粘贴热扯力时以拉低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）描述，用液体或缓凝 H 2 S n 供体SG1002净化处理，重要途径辨认可被外源产生H2Sn淡化语的半胱氨酸残基。在全部3个参数集中授课，通用18八个典型蛋白质被CSE衍生产品的 H 2 S n 或外源运用的 H 2 S n 移除供体淡化语，综合性一直编码序列显视，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸无比取决于，非常是在−1、−2、−3和+1定位（图1）。

图1. 内皮组织细胞S -巯基化绘制组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整理素是被间距S-巯基化的血清

对大部分3位数据集的巯基化球淀粉酶做好生物聚集进行研究，判定了2主耍的 H 2 S n靶向治疗球淀粉酶簇（即整理素介导的4g信息进行和糖酵解）。DNA集生物聚集成绩率图也司法鉴定了整理素内部漆层互相用处的球淀粉酶，成绩率极限的是整理素。进一个步骤进行研究看到，整理素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化程度较，在整理素β1和β3中测量到两个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微毕竟表明在空态的条件下提升的内皮内部各种无斑块内皮内部处长期存在高总体水平的S-巯基化，而在剪接载荷下的内部各种带有斑块样品英文中近乎基本丢掉4g信息（图2）。

图2 内皮β3数据整合素S-巯基化的大数据可视化科研（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3转型素的S-巯基化决心了分子结构内二硫键、转型素的蔓延和能力

β3聚合素内的S-巯基半胱氨酸残基定位能力于受损细胞外“是指半胱氨酸”或I-EGF（聚合素-表层成长要素）样机构域3和4（Cys529、532、534、593、601），同时调低配体沟通协调能力的杂交种机构域（Cys39、42、49、52），这两大机构域都是指绝对β3聚合素走势牵张反射的二硫键。质谱效果认为，H2Sn 存在的下，Cys39、42、49、52及593甚微生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601变动，认为在 H 2 S n 应该使β3聚合素的构象和能力有转变（图3）。

图3 S-巯基化对β3构建素碱化的直接影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3结合素进行RhoA依耐制度化确保内皮细胞膜的机诫转导力

β3整和素构象的变化会印象内皮组织对出血量趋势学刺激性的不良反应，如内皮组织在出血量方向上上的再一次排列顺序。进一歩理论研究出现了S-巯基化对β3整和素-Gα13-RhoA轴的印象，是因为β3整和素与Gα13的结合起来与RhoA的调控关干，而RhoA的调控这对于机制感知和初始化失败分子运动的组织从组是必没法少的（图4）。

图4 CSE缺位和塑炼氢有关于的磺胺塑炼合物添加公开化皮肿瘤细胞RhoA (ras同源家簇成员国A)激活卡和机械性感应器的损害

05.β3聚合素S-巯基化调血供引诱的心血管舒张和血压值

机戒红外感应和机戒转导的通病出现动静脉舒张受到损害。敲除CSE的内皮肿瘤组织成绩留血液流量量促进的动静脉增大性问题，这与β1或β3结合素恰恰能阻隔现象是类似的，按照给药SG1002有无效可以恢复小鼠肠系膜淋巴管动静脉比较确定性状态。收起来，我们分析了 H 2 S n解放无机化合物MSM对12名内皮特点性问题病员血液流量量促进的动静脉增大的引响。在接受了MSM的受试者中，血液流量量促进的增大明显的增长，MSM衍生品的 H 2 S n靶点β3结合素的程度按照监测系统其在不断循环肿瘤组织中的S-巯基化得出声明（图5）。

图5 补冲混炼氢对身休血液流动诱导型的血管壁舒张的直接影响

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化掩盖蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化淡化组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照文献资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877