在气静脉常见妇科消化道重大疾病的繁杂感染体制中，血清S-亚硝基化正慢慢突显出其与众不同的宏观调控功效。S-亚硝基化有的是种主要的血清质翻译工作后突显方案，实现变化血清质的框架和用途，组织多样生理性和病理学过程中 。在气静脉常见妇科消化道重大疾病中，血清S-亚硝基化的功效最为凸现。它一方面组织了静脉圆滑肌上皮血细胞的增值、转至和凋亡，还效应了心肌上皮血细胞的内缩和舒张用途。历近几年来，相互脉瘤和阁层身为气静脉常见妇科消化道重大疾病中的加重潜在症，其感染体制直到受到大家分子菌物医疗界的关注。2028年二月20日，深圳省心脑静脉药关键试验室领导季勇客座教授在Circulation上高清在线提出了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好文章用菌物素交换法整合高效液相色谱-并联电路图质谱法评定并结论了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在相互脉瘤和阁层转型中的功效，为气静脉常见妇科消化道重大疾病的治疗方法造成 新设想，存在宽广的软件趋势。

用英文怎么说大标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版大标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习产品：人源及鼠源主动脉组织

组学技术应用：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主耍实验数据

01.SNO-Septin2在自觉脉瘤和半层中上升

为评估方法SNO在及时脉瘤和隔热层中的用处，便用生物技术素交换程序代码和液质色谱并联电路图质谱深入分析交接受及时脉隔热层开刀的糖尿病客户和肌注了AngII的 Apoe -/-小鼠的及时脉敲定了无偏建立。结杲看到了7种S-亚硝基化的核胆固醇，中间及时脉隔热层糖尿病客户的及时脉子样本及外周血四核cpu肿瘤细胞中SNO-Septin2的水平相关系数上升，在肌注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的及时脉行同样相关系数上升，如果进行质谱司法鉴定及点突变性小鼠敲定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动权脉瘤和阁层中，Septin2的SNO非常明显偏高

02.SNO-Septin2增加重量AngII引发的积极脉瘤

只为学习SNO-Septin2在相互脉瘤中的用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 整体上查展现，Cys111变动取得消减了Ang II帮助小鼠腹相互脉肾上区腔内扩长，并消减了相互脉瘤的发生了率。 经腹多普勒彩超显像和临死前校正发掘，Cys111变动致使腹相互脉内直径急剧减小，如果没有发生繁复的相互脉瘤展现，形态特征学观察分析展现Cys111变动取得避免了相互脉有机溶剂性变/隔层和腔内血栓。 免疫力荧光展现Cys111变动小鼠总体性基本材料彩石肽酶(MMP)催化活性消减，巨噬上皮细胞浸润性避免。 以下结论体现了减弱SNO-Septin2行阻止相互脉瘤的进步（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2消除积极脉瘤

03.巨噬体细胞核Cys111突变率可抑制SNO-Septin2，并采用被限心血管疾病和体细胞核外产品（ECM）化学降解缓减自主脉瘤

在巨噬受损安排中，Septin2的Cys111什么是基因变异更为明显调低了拒绝权脉瘤的情况严重地步，要求了回弹力蛋清的可挥发，调低了整体化MMP活性氧和拒绝权脉瘤变病中巨噬受损安排的募集。以便生命的进化SNO-Septin2在巨噬受损安排中用途与拒绝权脉瘤生长的团伙规则，采集程序了两两经Ang II穿刺28天的小鼠拒绝权脉安排去RNA测序进行阐述，以选择SNO-Septin2在巨噬受损安排中激发的转录组经济发展。什么是基因核心生物富集进行阐述界面显示，SNO-Septin2参与的宫颈真菌感染想法和ECM可挥发。再者，看到Cys111什么是基因变异激发小鼠拒绝权脉安排中多种类宫颈真菌感染要素的可以减少，包扩良性肿瘤萎缩要素-α (TNF-α)、白受损安排介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便核实以上效果，化学发光法汇聚酶链想法和ELISA认为， Apoe -/-小鼠巨噬受损安排中的Cys111什么是基因变异更为明显调低宫颈真菌感染要素，包扩TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不调低MMP8。抗体荧光检验可确认巨噬受损安排Cys111什么是基因变异造成 拒绝权脉安排MMP9调低。总的讲，骨髓移栽研发认为巨噬受损安排中的Cys111什么是基因变异在拒绝权脉瘤的经济发展中起维护用途（图3）。

图3.巨噬人体组织中Cys111突变性能够抑制SNO-Septin2，完成减少静脉宫颈炎症和人体组织外基本材料吸附来克服自动脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化凭借RAC1/NF-κB通道缓解巨噬人体细胞炎症病变和MMP9表述

收起来，剥离 Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓來源巨噬細胞膜（BMDMs），用TNF-α净化处理并举行RNA测序做出探讨。KEGG聚集展示SNO-Septin2直接影响巨噬細胞膜NF-κB的数据信息径路。为确定SNO-Septin2调节管控NF-κB的数据信息径路的长效机制，用于共抗体沉淀物-质谱法筛分Septin2的双方功效蛋清，对129个融入蛋清做出Reactome径路做出探讨，成果展示SNO-Septin2参予Rho GTPase的数据信息心脏传导系统，在这当中表现最好的选择的Rho GTPase还包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化显著性减缓了RAC1的启用，这反映SNO-Septin2介导的巨噬細胞膜碱化依懒于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2使用RAC1/NF-κB前提条件引导巨噬細胞炎症病变和转至

二、小 结

Septin2最为另一种核心的的血组织组织骨架球蛋白，在巨噬血组织组织中利用着主要的影响。然后，当其备受S-亚硝基化掩盖时，其组成和技能会会出现发生变化，接着影晌血组织组织的正确生理方面技能。这些掩盖会造成巨噬血组织组织在积极脉壁中的犯罪行为异常处理，提高网站疾病反馈和动静脉壁组成的毁损。与此同時，TIAM1-RAC1轴最为血组织组织讯号转导的核心的径路，与动静脉壁的相对稳定义和重造增进涉及到。研究分析察觉，当Septin2经厉S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的影响开展，会进那步激化动静脉壁的伤害和重造具体步骤。这一个察觉为我们都认识积极脉瘤和隔层的发病原因制度提高了新的第三视角。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化反应还原系统、散布巯基球胆固醇组学检验售后服务，欢迎致电咨询！

基准文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.