胃溃疡面性乙状乙状直肠炎（UC）都是种以乙状乙状直肠胃粘膜胃溃疡面和萎缩性感染为特征英文的肠道疾病。常用的天然免疫促使和免疫抑制治療对有些客户效率不佳，因此二者不是随时促使胃粘膜痊愈。胃粘膜痊愈是治療UC的重中之重梦想，与影响潜在症、就医风险出现和项目调查率密不可分有关。科研挖掘，UC生病风险率出现男女地域差异，男士超过女人的，且症兆与雌性生长激素药关卡有关。雌性生长激素药肾上腺素受体β（ERβ）在乙状乙状直肠组织机构中占实际的状态，其激发可有效改善动物界模形中的乙状乙状直肠炎，但其在胃粘膜痊愈中实际的的角色新机制尚不清晰明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、排泄组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、新陈代谢组学技术服务。

国外英文副标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

常常题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

应响细胞：14.7

刊出期限：2025年1月

投资者方：中国药科大学

探究产品：人、小鼠结肠组织

拜谱提高技艺：转录组学、代谢组学

探析指导思想：

研究探讨后果

ERβ刺激启动成度与UC用户结膜伤口修复呈正有关于

研究探讨遇到UC自身中，ESR2（ERβ商品编号DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的理解与粘膜长好想关指数公式（TFF3、EGF和occludin）的理解呈正想关（图1 A-D）。DSS诱惑的乙状小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的理解也正有关的降低，与UC自身的毕竟不一样（图1 H-K）。毕竟证明，ERβ提高开通与UC自身和乙状小肠炎小鼠的粘膜长好密不可分想关，提醒提高开通ERb或者使得UC自身的粘膜长好。

图1. 直肠上皮肿瘤细胞中ERβ表答与UC患有和直肠炎小鼠口腔粘膜俞合相互的涉及到的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡可带动UC小鼠的乙状结肠结膜长好

在DSS诱惑的直肠炎小鼠模型工具中，享受ERb冲动剂DPN和LIQ可有效性下降直肠变短、疾病症状运动指数公式（DAI）评价和方面的问题评价（图2 A-E）。DPN和LIQ还能有明显下降胃粘膜挫裂伤完成指标，其中包括溃烂评价和FITC-dextran肠光泽感性，并加速度溃烂手术伤口长好（图2 F-H）。DPN和LIQ有明显上浮了胃粘膜长好因素的呈现，与此同时仅对髓过阳极铁的氧化物酶（MPO）活性氧和促炎人体细胞因素的呈现产生不严重压制做用（图2 I、J）。

图2. ERβ解锁利于了DSS诱惑的小肠炎小鼠的小肠删长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状直肠活检撞伤小鼠体里进行实验察觉到，DPN和LIQ相关系数使得了小鼠结膜活检患处结痂的长好（图3 C、D）。Ep-CAM上色进每一步确认，LIQ和DPN相关系数大幅度缩短了活检患处结痂横受力的间距（图3 E、F）。结局证明，ERb系统激活能能随便使得UC小鼠的乙状直肠结膜长好。

图3.ERβ刺激促进会了活检诱发的乙状小肠拉伤小鼠的乙状小肠黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激经由提速黏着斑准换加速直肠上皮受损细胞转至和创口痊愈

关键在于钻研ERβ促活对直肠上皮内部核创口痊愈的身体外反应，做好了刮痕测试。最后表示，DPN和LIQ正相关驱动了NCM460和HT-29内部核的创口痊愈（图4 A、B）,利用明显促进内部核变迁并不是增值来驱动创口痊愈（图4 C-F）。DPN正相关减少了的点吸咐的制造反诉聚时间段，并明显促进了FAK的促活（图4 G-J）。

图4. ERβ成功激活提高小肠上皮人体肿瘤细胞的吸咐转化成、人体肿瘤细胞挪动和创面消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 实用FAK活性朋友克药品PF-573228或siFAK需要减少DPN对热点附着日常运转、受损癌细胞系移迁及刀口长好的提高能力（图5 A-F）。笔者认为上述，ERβ激活码在减速FAK介导的热点附着日常运转来提高小肠上皮受损癌细胞系的移迁和刀口长好，而不只是在提高受损癌细胞系繁殖。某种制度为开放鉴于ERβ的新的治疗方法展示了根本的按理来说根据。

图5. ERβ产甲烷可经由促使局灶吸咐流动促进会小肠上皮组织细胞知识和伤口结痂伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡能够提升自噬加速度直肠上皮神经元黏着斑更换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ激发增强学习结了肠上皮组织中的自噬，并采用增强自噬体积成来激发FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高完成能够抑制支链氨基酸等转化使得直肠上皮人体细胞自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活卡经由上涨LAT1的呈现来控制小肠上皮人体细胞中的支链核苷酸运输

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤疤的修复

研究分析凭借ERβ表观遗传敲除（ERβ−/−）小鼠建模方法，探析了ERβ异常对直肠炎小鼠胃粘膜伤口俞合的影响力下列不属于制度化。的结杲证实，ERβ心潮澎湃剂DPN可力促胃粘膜伤口俞合，但此特效在ERβ异常小鼠中消掉。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联席疗法直肠炎小鼠，的结杲展示这两者协作的作用取得，调低疾病评价，力促胃粘膜伤口俞合，此外调整伤口俞合相关指数公式，下跌疾病指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

短文总结ppt

学习出现，ERβ更改密码层度与UC病患者的口腔粘膜痊愈呈正关于。在DSS利于的小鼠直肠炎模特中，ERβ更改密码按照阻止支链蛋白质运输，引发直肠上皮组织自噬，因而更改密码黏着斑激酶（FAK），利于黏着斑更行和组织迁徙，进而提高口腔粘膜痊愈。还有就是，ERβ着急剂与5-ASA联办适用，有效增強了对直肠炎的疗法成效（图9）。哪些后果认为，ERβ在UC疗法中兼具重要的的内在的应该用使用价值。

图9 .雌性激素感觉β有利于促进溃疡面性乙状结肠炎和粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、新陈代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参照论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.