肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和粪水的分子生物学工程学代谢率组学以其肠内的分子生物学工程学组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生态学AAA新陈代谢与人体内脂肪多相关的英文

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中生物学学相应分解物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微菌物AAA分解与人体本身脂肪细胞堆砌关以

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向治疗胃肠

反驳来研究设计事实证明口服液碳水化合物4HPAA、3HPP和4HPP可较为严重的调节乳酸推积、降低了小鼠重量加入，且4HPAA可可以减缓乳酸肿瘤细胞肥大和肝乳酸退行，笔者进那步校验4HPAA和3HPP靶向控制肠腔组织化。为了能够校验以上产海洋菌物体技术学有无会调整肠腔海洋菌物体技术学学组以起到其抗高脂肪效果好，对小鼠来进行了期限 7 天的控制研究设计，污染监测什么和什么的海洋菌物体技术学学组。数据展示，不管在生活结构（合适情况下生活结构或HFD）该怎样，在4HPAA或3HPP控制内外都找不到突出的海洋菌物体技术学学组对比（图2a）。直得需注意的是，那些HFD服务的小鼠的海洋菌物体技术学学组形成似的，但在HFD服务和合适情况下生活结构服务的小鼠左右洞察分析到一定大的对比（图2b），以上数据表示，生活结构是不良后果肠腔海洋菌物体技术学学组形成的重要客观因素，而专门处理的4HPAA、3HPP或4HPP的不良后果可小。

图2 4HPAA和3HPP自己于产气荚膜梭菌学组防治肥胖者

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA哺育促使慢牲支原体感染

为了让清楚4HPAA如此在肠子中挥发影响以有效防范糖尿病，原作者更了HFD伺养的小鼠肠子策划 开展转录组。RNA测序（RNA-seq）呈现直肠策划 开展有46个调涨和64个调低的转录本，公倍数變化不超2倍（图3a）。表观遗传集聚集研究深入分析意味着参与性脂质基础分解的基础基础分解代谢转化的有效途径，还有单羧酸分离基础分解的基础基础分解代谢转化、皮脂酸分离基础分解的基础基础分解代谢转化、甘油三酯基础分解的基础基础分解代谢转化、皮脂酸基础分解的基础基础分解代谢转化和脂质氧化的反应，都感受到促使（图3b）。在脂质汲取和基础分解的基础基础分解代谢转化中起影响的多种表观遗传的转录，还有Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36要用4HPAA除理的HFD伺养小鼠的直肠中变低。表观遗传集聚集研究深入分析还呈现B細胞介导的的反应和数据预警除极可以改善（图3b），近乎其他调涨的表观遗传都被发觉代码免疫系统球球蛋白或B細胞数据预警成分。策划 开展病症学进这一步校验4HPAA开展的HFD伺养小鼠具体表现出上皮详细性可以改善和疾病限制（图3 c-d）。

图3 4HPAA诊治可增多乙状结肠上皮的萎缩性真菌感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

工作小结

肠内菌物制品体培养基学组与过于变胖的病毒进况密不可分对应，人体和啮齿两栖动物的研发都事实证明了这一点点。肠内菌物制品体培养基学机会经过其消化吸收不良影响过于变胖的提升和进况。菌物制品体培养基学消化吸收物的基因变异性机会因分级群、种群甚至于菌株而异，这理解了不一样的列队中菌物制品体培养基学组与过于变胖两者不一直的相关。

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参阅资料：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5