多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌组织中的 B7-H4 催进淋巴肿瘤近况

小说作家创建没事种原位乳线良性淋巴肉瘤上皮神经组织血肿瘤细胞系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 上皮神经组织血肿瘤细胞系疫苗注射到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 问题相关系数调控了免疫性力功用日常的小鼠的良性淋巴肉瘤生长的（图1 a-b），与 WT 良性淋巴肉瘤比起来，在 B7-H4-KO 良性淋巴肉瘤中论文检测到更好地的良性淋巴肉瘤浸泡 CD8+ T 上皮神经组织血肿瘤细胞系，TNF-α 造成加剧（图1c）；凡此种种，B7-H4-KO 良性淋巴肉瘤组织性中含更好地的干上皮神经组织血肿瘤细胞系样 TCF-1+CD8+T 上皮神经组织血肿瘤细胞系和更加少了的耗竭 TOX+CD8+ T 上皮神经组织血肿瘤细胞系（图 1 d-g）。这部分统计资料表述内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中还具有免疫性力调控用处。

图1 乳腺纤维癌細胞中的 B7-H4 有利于肉瘤重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体溶解

PTM 控制核营养素维持性和亚肿瘤血细胞核市场定位。采用药理学学传导人乳线 MDA-MB-468 癌肿瘤血细胞核中差异类型的的 PTM 完成了建立，遇到棕榈酰化仰中药注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）偏态缩减了 B7-H4 核蛋清平均水平（图2a）。与之颠倒的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的仰中药注射剂），可有利于促进B7-H4 核蛋清的增高（图2 b-f）。故而，棕榈酰化应该维持几种小鼠两个人乳线癌肿瘤血细胞核中的 B7-H4 核蛋清传达。除此之外，采用插入溶酶体仰中药注射剂或溶酶体消化系统酶仰中药注射剂，可拯救2-BP激发的B7-H4分解（图2 k-m），讲解B7-H4 采用棕榈酰化受到溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受到损害肿癌免疫抗体

选择质谱 （MS） 加测 B7-H4 的棕榈酰化，遇到棕榈酰基是在 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）强势大大减少了其棕榈酰化的水平（图3a）。与WT相对比，C130A B7-H4不会受到2-BP吸引的蛋白酶质挥发，原因分析C130 的棕榈酰化关于达到 B7-H4 固确定至关为重要（图3 b-c）。 进这一步用mRNA展示、生物工程素交换法（ABE）、免疫抗体共凝固（CO-IP）、过展示或shRNA敲低等技巧（图3 d-i），肯定ZDHHC3是 B7-H4 的最主要的棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴癌症绘图中，淋巴癌症生长期亦延缓（图3 j-k），淋巴癌症浸润性性 CD8+ T 細胞的用户和百分比例都有一定的不断扩大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 細胞能力提升，相应 TCF-1+TOX-CD8+ 干細胞样 T 細胞的不断扩大（图3 l-q），认为 ZDHHC3 安全 B7-H4 并介导 T 細胞缓和，进而扶持淋巴癌症进展情况。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而使受损肉瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

论文总结ppt

PTM 会应响核核苷酸的性能特点，使给定核核苷酸还可以对生殖癌症细胞内化和外源热血通过能力习惯。棕榈酰化在多重小鼠与人乳房增生癌生殖癌症细胞中就是有一种多样的 PTM，可有效确保核血清的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并不让其在溶酶体的溶解塑料，此规则出具哪几种靶点管理策略：第一个种是靶点癌症 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，而损伤 B7-H4 核血清的可靠性；第五种取舍是靶点溶酶体，导致 B7-H4 溶解塑料高速度，而调理 B7-H4 把你想表达出来癌症的朋友。

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基准资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.