心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究分析然而

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主主冠状大动脉粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂饲多种吃饭营养，高低密度胆固醇（HC）吃饭营养分析主主冠状大动脉粥样疏松，使用补给胆碱（HC/HC）的HC吃饭营养实施四环素改善后，主主冠状大动脉粥样疏松有了位置防冶（图1a）。非靶点产生转化组学界面展示多种喂食必备条件下血浆产生转化组的原因性重构（图1b-c），16SrDNA界面展示与直肠的微微生物当中工程分组成转变关以（图1d）。非靶产生转化组监定出了ImP，一个直肠菌群产生转化物，与HC服务时主主冠状大动脉粥样疏松高宽比相关联（图 1f-g）。血浆ImP氨水浓度也与吃饭营养应对后直肠的微微生物当中工程自然生态学的变换关以（图1h）。

图1 非靶向疗法排泄组学表明了 ImP 一种与冠状动脉粥样硬度关联的的微生物学群依赖于性排泄物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征募295名患过亚诊疗冠脉粥样疏松的受试者和105名无冠脉粥样疏松的比对者，靶点排泄组学定量分析ImP极其相关内容排泄物（组氨酸和尿酸高）在血浆样件中的水平。与比对组优于，亚诊疗冠脉粥样疏松员工自身的血浆ImP盐浓硫酸浓度确定性上升（图2a）。在差异序列中，ImP盐浓硫酸浓度与冠脉粥样疏松和冠脉粥样疏松数量期间突显曲线或者是非曲线连接（图2b-d），否认ImP与早期时候冠脉粥样疏松期间的连接。 反驳来调查了ImP与已选定的气血栓快消失客观因素分析之間的关连。我在这两位序列中，ImP与空着肚子血糖和无良左心分解代谢特征描述可以有关于，属于高敏C反應蛋清（hs-CRP）扩大、重量数据（BMI）、五脏六腑皮脂、高心律失败、高心律已经高比热容脂蛋清（HDL）-胆固较低（图2e-f）。在整改了两位序列中的传统艺术快消失客观因素分析后，较高的ImP技术能力与主要的冠脉粥样固化剧情人格独立有关于（图2g），表示高ImP技术能力是冠脉粥样固化风险隐患扩大的目标。

图2 .ImP与地球亚临床上冠脉粥样疏松有关于

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要进第一步探寻ImP对冠脉粥样软化的应响或因果关心，在冠脉粥样软化易感小鼠的可饮用水里面使用ImP之后现，ImP食用剂提升了主冠脉及根处的冠脉粥样软化进步，而没应响无限循环蛋白质或红葡萄糖粉酸度（图3a-b）。可以还要注意的是，ImP正确处理的8周Apoe−/−小鼠血管表明促炎性Ly6Chi 单线程内部、T氧化硅性1(TH1)和T氧化硅17（TH17）内部（图3c-d）提升，这与促冠脉粥样软化的环境关以。 用ImP处置8周的小鼠及时脉的scRNA-seq体现成植物纤维神经元、内皮神经元和免疫细胞抗体神经元的相对于需求量加入（图3e），且生物富集较多宫颈炎症关干于环路（图3g）。在存在T神经元和B神经元骨髓的小鼠中，ImP诱发冠脉粥样软化的力量相关性减少（图3f），断定ImP的发病原因与免疫细胞抗体体现的激活开通关干。磷酸性反应突显组学进那步研究mTOR是ImP的常见靶点（图3h）。

图3. 再循环ImP增大大冠状动脉粥样通户易感小鼠的大冠状动脉粥样通户和混身真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向治疗分泌组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单神经细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、表达组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

分类医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w