在肝癌（HCC）论述探讨中，高趋于稳定脂肪的酸（SFA）饮食习惯应该如何提高网站HCC再次发生发展进步的分子结构机理无法而定。傳統论述探讨多密集于产生失调与真菌感染通道，较弱对蛋清翻译工作后突显与此整个过程中使用的深入学习介绍。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化遮盖组学技术服务。

日文子标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

简体中文题目：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

业主计量单位：中南大学湘雅二医院

研究方案文件：肝癌组织和细胞样本

拜谱出具技能：蛋白酶质组学、棕榈酰化呈现组学

技术应用交通路线：

学习最终结果

ZDHHC12是PA引诱HCC的最为关键的分子

孟德尔随即化（MR）概述确认SFA的摄入分明提升HCC感染风险性（图1b-c）。转录组测序非常高红肉饮食文化起居健康与通常饮食文化起居健康HCC自身样版，显示ZDHHC12表示上涨为分明（图1h）。身体内部外实验英文意味着，PA可增强HCC肿瘤细胞繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则分明调节PA的促癌负效应（图1m-o）。ZDHHC12基因组敲除小鼠在高PA饮食文化起居健康下肝癌突发分明变弱（图1t-u），确认ZDHHC12是PA控制HCC进展情况的根本媒介。

图1 ZDHHC12在PA可能会导致的HCC中起关键性做用

PA-SMARCA4轴促活ZDHHC12展现

功能表科学试验显示，SMARCA4可相结合ZDHHC12打火子并缴活其转录（图2k-r），且三者在多种类癌病中表现呈正对应（图2j）。与此同时，PA能够 Wnt走势通道缴活中上游转录分子SP5，从根本上上浮SMARCA4。

图2 PA经由SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关健效果底物

蛋白酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12加快HCC的上中游情况

C244位点棕榈酰化突显的特女性朋友确认

棕榈酰化突显组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12促使Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化限制HDAC8溶酶体光降解渠道

实验操作阐明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可衰弱HDAC8与HSC70的构建（图5n），可以遏制其溶酶体行业光吸附。在ZDHHC12敲低蓝本下，HDAC8 Cys244突变的体与野外型HDAC8的稳固的性无距离（图5h-i），阐明棕榈酰化修饰语是其患得患失光吸附的关键所在。某一发现了阐明了淀粉酶质棕榈酰化调整淀粉酶稳固的性的新原则。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化可以通过溶酶体经过抑制作用其生物降解

HDAC8靶向药物压中药制剂的疗法有潜力评估报告

使用的取舍性减缓剂PCI-34051清理可不错减缓HDAC8在下游致癌性信号通路，并在高PA膳食的CDX和PDX类别有效率减缓肿癌生张（图6a-h）。显性基因学检测进一个步骤展示，Hdac8敲除可全阻绝高PA膳食的促瘤作用（图6m-o），且未受ZDHHC12情形后果。等等结杲厘清HDAC8是调控高PA膳食涉及到的HCC的有效率靶点。

图6 靶向药物HDAC8机会是高PA餐食产生的HCC的那种治愈挑选

论文工作小结

本调查系统的探求了从PA吃到HCC再次发生的氧分子径路：PA按照Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，后面一种催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，阻止其与HSC70结合实际和溶酶体生物降解，才能增强学习HDAC8的稳固性并力促肝癌进度。该运转往往推进改革了对膳食结构-基础代谢-表观隔代遗传交叉重合监测微信网络的认为，也为高SFA膳食结构相关联肝癌朋友具备了靶向疗法HDAC8的靶向手术治疗管理策略。

图7 PA根据ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化带动HCC重大突破的制度图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、氧化的完美重现、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

关联性资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.