消化吸收重程序语言是癌肿遭受和进况的象征，匍萄糖消化吸收的提升起着核心思想用途。这个转型使癌肿上皮细胞膜可能便捷提高力量并导致有必须的消化吸收之间体，然而不支持增强学习成长。总之具备决定性实际意义，但癌肿上皮细胞膜调整糖酵解的制度仍还不够知晓。

近日，苏州医科综合大学最其他医院医生王学浩博士组织在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，蛋清互作组和靶向疗法人体脂肪基础代谢检测分析服务。

英文音标问题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

中文翻译名称：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

企业计量单位：南京医科大学

研究探讨素材：细胞

拜谱可以提供安全服务：转录组测序+血清互作组+靶向治疗力量细胞代谢组

技术设备自驾线路：

学习数据

01、YBX1被检测为HCC中糖酵解的主要表观遗传

本实验英文获取HCC淋巴癌肿模本（n=7）的单集体RNA测序大数剧集完成探讨，察觉糖酵解活力关键集约化在淋巴癌肿集体中，hdWGCNA探讨辨别的出9个人类基因模块图片（图1A-G）。TCGA-LIHC列队的长期求生探讨敲定YBX1为人格独立长期求生问题重要因素（图1H）。进的一步切合IHC、WB实验英文和淋巴癌肿集体与领近非淋巴癌肿集体的房间转录组学大数剧集核实YBX1是肝集体癌缓解的未知靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被敲定为转换HCC細胞糖酵解的主要影响

02、YBX1带动HCC中的有氧糖酵解和繁衍

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向药物电能产生组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1增强HCC中的有氧糖酵解和分裂繁殖

03、OGT与YBX1运用并推进YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1融入并可以淡化YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化提升其磷碱化，进而带动其核转位

加大力度骤判断YBX1的O-GlcNAc糖基化能否影向其磷硝化作用，在OGT敲低的HCC受损生殖细胞中或用OGT仰药制剂OSMI-1处里，YBX1血清酶的级别面差异性大幅度降低，YBX1磷硝化作用差异性减掉（图4A-C）。IP检测彰显，在雷同的Flag-YBX1底物的级别面下，YBX1-WT的磷硝化作用的级别面差异性低于YBX1-T57A，反映磷硝化作用的加剧不禁仅是担心越来越高的YBX1血清酶表述出来（图4D)。分离出来了核和质混合物遇到TMG处里的HCC受损生殖细胞中YBX1核表述出来的提高（图4E-F），加大力度骤遇到YBX1磷硝化作用的重中之重设定分子是AKT（图4G-I）。这么多遇到注意O-GlcNAc糖基化依据有助于其磷硝化作用来提高YBX1血清酶安全性并有助于核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 表达有帮助于其进几步引发磷硝化作用表达并要利于其核转位

05、YBX1有利于PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1推进PKM2转录

06、YBX1 可增长组血清乳过酸表达水平面

深入分析挖掘YBX1敲低有明显较低核蛋白酶质乳酸性反应，尤为是H3K18乳酸性反应（图6A-C）。糖酵解遏药物2-DG的研究印证了糖酵解与组核蛋白酶乳酸性反应的进行相关联，遏制糖酵解可有明显较低H3K18la级别（图6D）。PKM2过表答出来可逆转转YBX1敲低可致的H3K18la减低，之外源乳酸加工处理不单单改善H3K18la，还随着YBX1表答出来调涨，表明会存在正在向调查问卷（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR印证，H3K18la能够生物富集于YBX1重新启动子进行提高其转录，该时候受O-GlcNAc糖基化调节管控（图6H-J），并挖掘P300 调涨是YBX1资料H3K18乳酰化成用的机理（图6K-L）。

图6.YBX1减弱H3K18乳碱化突显程度

经典文章工作小结

在这些探究中通讯稿了YBX1在HCC中高理解，但会与糖酵破解切各种相关。YBX1在T57处被O-GlcNAc掩盖，然而安全稳定球蛋白酶质含量并新增其理解。这样的掩盖还利于YBX1在T57处的磷硝化作用，利于其核易位。故而，一项步骤减弱了糖酵解各种相关遗传染色体的转录并影响乳酸的有。最后，YBX1促活P300的转录，转而驱动包组球蛋白酶的乳硝化作用，特意是H3K18la，H3K18乳硝化作用领域调节作用YBX1遗传染色体转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观遗传基因正反两面馈环机制化图

拜谱总结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱生物技术为该研究提供了转录组测序，血清互作组和靶向治疗卡路里排泄组技术服务，拜谱生物学建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、讲述后装饰组学、消化吸收组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

考虑期刊论文

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.