
国外英文网站标题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文名名称:高尿酸高血症中肠胃菌群絮乱实现提高NLRP3支原体感染小体催进肾挫伤
杂志期刊:Microbiome
202四年作用要素:13.8
发过耗时:2025年6月
玩家企业单位:南方城市医科一本大学
设计产品:大鼠肾脏组织机构
拜谱展示 工艺:MT1000中医学全靶消化吸收组学检则
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
原创作者在敲除尿酸偏高酶(UOX)保持HUA大鼠整治。HUA大鼠行为 出特别的肾职能心里障碍、肾小管损害、黏胶纤维化、NLRP3真菌感染小体更改密码和肠深层职能受到损坏。为科学研究HUA对胃肠微菌物检测学群的影响到,原创作者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝差表大鼠的便便开展了16S rRNA测序,以证明组间胃肠微菌物检测学群落特点的对比分析。
PCoA研究数据分析一下表明了组间细小微生物菌种技术工程群落的取决于分離(图1A)。在门品质上,WT和UOX−/−大鼠的肠管细小微生物菌种技术工程qq群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和变行菌门(Proteobacteria)成分(图1B)。与WT大鼠相较于,UOX−/−大鼠的变行菌群为显著增大,而厚壁菌门限制(图1C和D)。在使用LEfSe研究数据分析一下,在属品质上鉴定会组间对比多的排泄物菌分类整理群(图1E)。LEfSe研究数据分析一下报告表明,在UOX−/−大鼠中聚集了属于消化道杆菌以内的6个菌属,而在WT大鼠中聚集了还有就是一个类群(图1G-N)。
不仅如此,使用的KEGG注音和效果含有,司法鉴定出了UOX−/−和WT大鼠内成绩出不一样的含有水平面的21个效果专业类别(图1O)。直得还要注意的是,与肠源性肾衰竭黑色素相关的效果,以及色氨酸和苯丙氨酸消化吸收,在UOX−/−大鼠中提升。不仅如此,KEGG信号通路介绍还屏幕上显示,受HUA打扰的微菌物群与菌入侵上皮細胞提升和丁酸盐消化吸收增多密切相关。并评价了HUA使得的胃肠微菌物群絮乱对胃肠第一道防线效果的决定(图1P-T)。证实证实,一些毕竟证实UOX−/−大鼠的HUA使得胃肠微菌物群失衡和胃肠第一道防线效果受到损害。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源产菌物概率是肠-肾轴的必要媒介,从而在肾脏绿色中起必要角色。肠胃微菌物组的KEGG功效予测阐述成果体现了,HUA诱导性的肠胃菌群失调症延长了肠胃源性高血压毒物的生产。从而,我操作大量靶点生产组学阐述来有点UOX−/−和WT大鼠的肾脏生产组学症状。OPLS-DA整治成果展现WT和UOX−/−大鼠内现实存在显著的剥离 (图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的需求前提下,WT和UOX−/−组内共鉴定结论出266个异同产菌物。这里面,与WT组相比之下,UOX−/−大鼠的180个产菌物上浮,86个产菌物下跌。
物资类型结杲现示,以下排泄物常见专属核苷酸、肽和其累似物、核苷、核苷酸和其累似物、有机的酸和其衍生物学物物、鞘脂、糖和其衍生物学物物、吲哚和杂环类无机化合物等(图2B)。在发生变化的排泄物中,多种高血压毒性,包扩硫酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。给定以下毒性中的绝大多半数的来都来源肠胃细菌学群对包扩色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在其中的膳食结构清香类无机化合物的排泄。
动用KEGG有效途径进一个步骤阐述性别的差别的的基础分解物(图2C)。与肠管枯草芽孢杆菌学组同步,性别的差别的基础分解物的KEGG通道阐述现示,UOX−/−大鼠的色氨酸基础分解调涨。不仅,UOX−/−大鼠的酪氨酸生态学学结合、嘌呤基础分解、甲苯酸基础分解、半胱氨酸和蛋氨酸基础分解、TCA巡环和cAMP数据信息心脏传导系统也调涨,而维生素c消化不良和释放、硫胺素基础分解和嘧啶基础分解上涨。进一个步骤来Pearson关于性阐述,知晓性别的差别的菌群与基础分解物彼此的的关联(图2E)。
除此以外,分解消化吸收物与肾功键基本参数表设置的关联性研究分析展现,这样的胃肠因素的高血压毒物与UA水静谧肾功键基本参数表设置有强大的正关联(图3左)。的差异性菌群、的差异性分解消化吸收物和肾功键基本参数表设置中间的关联性也展现在网站中(图3右)。这样的但是表述,UOX−/−大鼠胃肠源性高血压毒物的上涨也许陆续参与了HUA促进的肾破损。
很快,小编实现粪菌移植后等实验所体现了HUA微生物学制品群在利于肾伤到、触及肾NLRP3支原体感染病变小体的刺激启动和破坏肠障壁安全性性中的影响,并验证HUA菌群刺激启动NLRP3支原体感染病变小体是I/R小鼠肾伤到和肠障壁伤到日趋严重的主要原因。
图2. HUA大鼠肾脏中胃肠道源性肾衰竭黑色素同质性添加
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 各种不同动态数据集合力具体分析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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