丙二酰辅酶A当作其中一种基础新陈代谢形成物，实际上是多余碳水化合物形成的核心，也是线粒体多余碳水化合物酸（FA）β钝化的重要的控制指数，在以脂质基础新陈代谢出现异常为基本特征的恶性瘤良性肿瘤中发挥功用重要的功用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化装饰组学和丙二酰辅酶A靶向疗法来样加工检测技术服务。

英文版关键词：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

2英文问题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

买家机关单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探究物料：肿瘤组织、细胞系

拜谱可以提供科技：丙二酰辅酶A靶向疗法定制化、丙二酰化淡化组

技巧的路线：

探讨结杲

1.丙二酰辅酶A在前列的腺癌组织机构中上升并有利于促进淋巴肿瘤重大进展

丙二酰辅酶A靶向疗法全屋定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A层次在PCa结构中变高并加速肿癌发展

2.MLYCD按照使用丙二酰辅酶A调控从头至尾油脂生产，摧毁线粒体和内质网稳定

GSEA介绍出现MLYCD形容出与脂肪神经细胞神经细胞细胞代谢信号通路重要性（图 2A）。MLYCD过形容出神经细胞中FFA、TG程度及脂质磨合变低，敲除或丙二酰辅酶A处理则相反的成语，Mlycd-PKO小鼠前头腺聚集也一样数据（图 2B-E）。转录组和蛋白酶质组出现过形容出MLYCD不良影响脂、糖、氨基酸等神经细胞细胞代谢重要性酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD可以通过总量丙二酰辅酶A减缓上上下下人体脂肪出现，毁掉线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的展现抑止Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化绘制组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD缓和Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

新闻稿件个人总结

本分析在PCa组织性中知道丙二酰辅酶A的失败1个，主要的是会因为MLYCD表现的下降，有助于了DNL和重编程学习分解代谢，恢复了ER恒定和线粒体系统，故而有助于了PCa的进展情况。除此以外，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）有助于了Ran K141丙二酰化，故而加强了AR核转位和转录灵活性，决定有助于PCa的开发和战胜雄雄激素的抗药效（图4）。这一逻辑为肺癌腺癌PCa给出隐性可靠的诊治靶点。

图4 MLYCD监测的丙二酰辅酶A导致肺部肿瘤进步的管理机制

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核核苷酸组学、表达核核苷酸组学、分解组学、转录组学和靶向疗法新陈代谢个性等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

东莞二本二本大学第一点所属诊所周利杰联席华北技术二本二本大学同济医学界院所属同济诊所谌科教援公司，广州市民众诊所陈朝辉教援公司从满足药学问题开始，长期性的全力于泌尿设备癌症探索分析行业领域，在改善承受与产生重和程序编写工作方面提供半个系类效果，涉及到的探索分析文献综述发过于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专业杂志。

对比论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.