去势预防性排头兵腺癌（CRPC）是排头兵腺癌进况的终末的阶段，其注意推动影响因素为雄雌激素肾上腺素受体（AR）信号灯灯信号灯通路再修改密码。AR信号灯灯减缓剂（如恩杂鲁胺）虽能短暂减缓CRPC进况，但耐药性率高，作罢为诊疗控制的管理的本质疑难问题。

2025年10月23日，广州实验室设计公司-睿成建筑院校时/山大齐鲁/江西院校时合作在Advanced Science上发表题为“ZDHHC2-Dependent Palmitoylation Dictates Ferroptosis and Castration Sensitivity in Prostate Cancer via Controlling ACSL4 Degradation and Lipid Peroxidation”的研究文章。首次揭示棕榈酰化通过调控脂质过氧化产生通路影响铁死亡，确立ZDHHC2为CRPC恩杂鲁胺耐药的关键靶点，为临床干预提供新方向。

钻研最后

01.几组学解析选择ZDHHC2为关键所在成分

蛋白酶组、脂质组、棕榈酰化掩盖组分析发现：耐药样本中棕榈酸水平显著升高，且棕榈酰化修饰模式与敏感样本差异显著（图1E-F）；棕榈酰化差异蛋白富集于铁死亡、脂质代谢等通路（图1G）；转录组数据显示，ZDHHC2是ZDHHC家族中在耐药细胞中上调最显著的成员（图1I）。ZDHHC2敲低可显著逆转C4-2/22Rv1耐药细胞对恩杂鲁胺的耐药性（图1J-K），过表达则促进敏感细胞耐药；ZDHHC2的酶活突变体（C129A）无法促进耐药，证明其作用依赖棕榈酰转移酶活性；泛棕榈酰化抑制剂（2-BP）可增强恩杂鲁胺在细胞及PDX模型中的敏感性（图1H）。

图1 ZDHHC2能助CRPC体细胞在恩杂鲁胺治愈后的能活

02.ZDHHC2的转录管控

实现ChIP-Atlas察觉到FOXA1、AR等将会控制ZDHHC2，ChIP-seq表示FOXA1在ZDHHC2开机启动时子的掌控率为为显著身高，而AR无对比（图2A-B）；敲低FOXA1、CXXC5或TET2均为为显著消减ZDHHC2的mRNA及蛋白酶技术面（图2E-H），过表答FOXA1则上浮ZDHHC2（图2I）；CXXC5需综合TET2才可以控制ZDHHC2，且TET2角色不忽略其酶活（图2K-L）；且察觉到FOXA1/CXXC5/TET2复合型物实现改善ZDHHC2开机启动时子区H3K27ac技术面，转录上浮ZDHHC2（图2O）。

图2在恩杂鲁胺抗药性的CRPC神经细胞中，ZDHHC2基因遗传的转录技术水平调整

03.ZDHHC2经由压制铁身故提高网站耐药性

ZDHHC2敲低的C4-2上皮癌细胞膜蛋白酶组屏幕上提示，铁自杀重点驱动器系数ACSL4特殊上浮（图3C），脂质组屏幕上提示脂质排泄混乱（图3E）；ZDHHC2敲低或TTZ1补救（ZDHHC2限药物）可特殊加强CRPC上皮癌细胞膜的脂质过脱色层次、MDA占比、脂质ROS，减掉上皮癌细胞膜存活率（图3H-J）；ZDHHC2过形容可降低以上的铁自杀指数，稳定线粒身型态（图3K-L）；铁自杀限药物（Lip-1）可改版恩杂鲁胺对神经敏感CDX模型工具的抑瘤目的，说明铁自杀是恩杂鲁胺明确疗效的重点介导重要因素。

图3 ZDHHC2用抑止脂质过脱色物生产和铁死忙，力促恩杂鲁胺抗药力性

04.ZDHHC2根据USP19有利于ACSL4泛素-淀粉酶酶体光降解

ZDHHC2仅引响ACSL4血清技术（不引响mRNA），泛素-血清酶体减缓剂（MG132）不可逆转转ACSL4挥发，而自噬减缓剂（Baf-A1）不存在，事实证明其调节做用根据泛素化挥发（图4A-C）；棕榈酰化血清组需求到4个泛素有关系血清，仅敲低USP19可减小ACSL4血清技术（不引响mRNA）（图4D-F）；USP19与ACSL4同时互相做用（GSTpull-down/PLA查证），能够 减缓ACSL4的K48位泛素化延后其半衰期（图4H-I、4O-Q）；前列的腺癌组织性电子器件屏幕上显示ACSL4与USP19血清技术正有关系，与ZDHHC2负有关系（图4B-G）。

图4 ZDHHC2用USP19力促ACSL4的泛素-球蛋白酶体生物降解

05.ZDHHC2介导USP19的C152位棕榈酰化

ZDHHC2与USP19可以直接融入，融入区域性为ZDHHC2的东东助手（图5B-D、5G）；ABE/Click-iT科学实验所表明USP19普遍存在内源性棕榈酰化（图5H-J）；CRISPR需求体现 ，仅ZDHHC2敲除可可观影响USP19棕榈酰化（图5K），ZDHHC2过表达出可加强其棕榈酰化（图5L-M）；棕榈酰化血清组及基因突变性科学实验所表明，USP19的C152位是ZDHHC2介导的棕榈酰化位点，C152S基因突变性体棕榈酰化级别可观影响（图5O-P）。

图5 ZDHHC2介导USP19的棕榈酰化

06.USP19棕榈酰化降低其与ACSL4的融合

ZDHHC2过表达爱可限制USP19与ACSL4的相互间影响，TTZ1加工或ZDHHC2敲除则不断提升该影响（图6A-C）；USP19C152S变异体与ACSL4结合实际更强，可特殊不断提升铁牺牲、不断提升恩杂鲁胺过敏性（图6G-J）；USP19或ACSL4敲低可逆性转ZDHHC2敲低介导的铁牺牲成功激活，证件ZDHHC2→USP19→ACSL4轴的特异形（图6K-N）。

图6 USP19的棕榈酰化会克制其与ACSL4的彼此做用，而使依据减缓铁致死来增进耐药肺结核性

07.ZDHHC2能够抑药制剂TTZ1的治疗效果与应急性

ZDHHC2敲除后，TTZ1不用再直接导致ACSL4含量、铁死忙目标及恩杂鲁胺灵敏性（图3P-Q、图7K）；在C4-2/22Rv1灵敏/抗药肺结核肿瘤细胞及恩杂鲁胺抗药肺结核PDX类别中，TTZ1可为显著灰复ACSL4含量、激活码铁死忙、治愈抗药肺结核（图1M、图7H-L）；且TTZ1与恩扎卢胺联办运行不直接导致小鼠标准体重、肾肝效果（图7M-N）。

图7 ZDHHC2在恩杂鲁胺操作后推进CRPC组织细胞的杀灭

篇文章总结ppt

本探索根据去势反抗性靠前腺癌（CRPC）对恩杂鲁胺的抗药性性性性问题，经过两组学理论研究分析发掘棕榈酰转入酶ZDHHC2是重要性win7驱动指数公式，引致恩杂鲁胺抗药性性性性；探索团队协作的开发的ZDHHC2特异形缓和剂TTZ1可在CRPC细胞核系和患儿源于异种冻胚移植（PDX）建模中反转恩杂鲁胺抗药性性性性，得知ZDHHC2-USP19-ACSL4轴是应对CRPC抗药性性性性的用于药靶点（图8）。

图8 ZDHHC2在CRPC中异样过把你想表达出来，并抑制性铁意外死亡共识机制图

拜谱个人总结

该研究首次揭示棕榈酰化通过调控脂质过氧化生成途径影响铁死亡，证实ZDHHC2-USP19-ACSL4轴是CRPC恩杂鲁胺耐药的关键通路，为耐药机制提供新解释。拜谱生态学可能提供物料超全面、枝术标准最完美的半胱氨酸体现產品题材物料，包扩棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、硫化替换、游走于巯基，1个了丰厚的工程经验值，转向一產品题材篇文章发布。用于脂质基础新陈代谢率验测前沿技术的立足者，拜谱生态学建立了加强的脂质基础新陈代谢率防止工作方案涉及到:MLT4500医学研究mtk量靶点疗法脂质组、PLT5500草本植物mtk量靶点疗法脂质组、靶点疗法脂质组（2500+）、短链脂肪酸含量酸、游走于脂肪酸含量酸靶点疗法基础新陈代谢率组各类非靶点疗法脂质组、感谢资讯，公司合作共研!

参考使用论文文献

FengX,YiN,ZhaoY,et,al.TreatmentofdiabeticulcerswithChuangLingYe:systemspharmacologyandfunctionalvalidationrevealthemechanismofangiogenesisandinflammationabatementdrivenbythePI3K-AKTsignalingpathway.Front.Pharmacol.16:1644541.doi:10.3389/fphar.2025.1644541（决定性资料有误，修改为：Shao S, et al. Adv Sci.2025.doi:10.1002/advs.202514077）